不用修改基因 也能从容面对囊状纤维化

日前美国科学家于Nature发表最新研究, 发现用来治疗真菌感染的药物,竟能帮助囊状纤维化(cystic fibrosis, CF)病患的肺部重建抗感染能力。

健康人体的肺部细胞会在支气管表面分泌碳酸氢钠(bicarbonate), 以製造出不宜细菌生长的环境。然而,CF患者因基 因突变,使得其囊状纤维化跨膜调节器(CFTR)的 功能丧失且碳氢酸钠无法 被送到支气管,最终导致 这些液体的pH值下降、 损害呼吸道宿主的防御能 力,进而引发肺部感染。

传统药物是针对有缺陷的 CFTR,修正其蛋白质错误的折叠结构(misfolded structure),进而修复其通道功能;然而, 患者中约10%的人已完全失去CFTR,何来 的错误结构可供修正?现在,无论是什幺 样的基因突变,都有机会解决这样的危机。

美国伊利诺大学(University of Illinois)的一化学研究团队,长年针对两性霉素 (amphotericin)进行研究,这种药物通常会被拿来用在真菌感染的病患身上。在 对受试样本施药后,团队发现其能让组织 上的表膜形成通道,终使肺部细胞製造的 液体传送到支气管表面。之后,研究团队 也将药物用于患有CF的猪只身上,发现 抗感染物质的确也有恢复的迹象。

研究人员表示,两性霉素已是被批准的药物,且已被证实可直接输送到肺部而不会 进到身体里其它部位,未来盼能尽快通过临床试验,以造福更多CF患者。
Katrina A. Muraglia et al., Small-molecule ion channels increase host defences in cystic fibrosis airway epithelia, Nature, 2019.